La chimie des procédés est fréquemment perçue comme une discipline intervenant uniquement à partir des phases cliniques, lorsque la fabrication de lots conformes aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) via un organisme de fabrication sous contrat (Contract development and Manufacturing Organizations, CDMO) devient impérative. Cette perception sous-estime l’importance d’une réflexion structurée en amont sur les voies de synthèse, la transposabilité industrielle, la robustesse des procédés et la maîtrise des paramètres critiques. Or, dès les phases de découverte et de développement préclinique, l’intégration de considérations liées à la montée en échelle, même hors cadre BPF, constitue un facteur clé pour anticiper les contraintes techniques, réduire les risques liés à la fabrication et assurer une transition fluide vers les étapes réglementaires et cliniques.

Cette perception a conduit, dans de nombreux cas, à des inefficacités opérationnelles, à des dépassements budgétaires significatifs, et dans certains cas, à l’interruption complète de programmes de développement de candidats médicaments.

En réalité, l’intégration anticipée de la chimie des procédés dans les phases amont de la découverte permet une gestion proactive des risques liés à la transposabilité, à la qualité des intermédiaires et à la faisabilité industrielle. Elle constitue un levier stratégique pour sécuriser la progression vers les étapes réglementaires et cliniques.

Le coût réel des délais d’attente

Lors des phases initiales de découverte, il est courant de différer certaines décisions stratégiques en matière de conception synthétique. La rapidité d’exécution demeure prioritaire, l’objectif étant d’accéder rapidement à de nouveaux composés pour alimenter les études de relations structure-activité (SAR). Les chimistes médicinaux privilégient naturellement la flexibilité et l’exploration, ce qui se traduit par des cycles d’itération rapides, souvent basés sur des voies de synthèse linéaires ou fragmentées, parfois peu robustes.

Cependant, à mesure que les projets progressent vers l’optimisation des candidats (Lead Optimization), ces choix initiaux peuvent générer des contraintes majeures et des risques accrus :

• Voies de synthèse fragiles ou non robustes, difficilement transposables à l’échelle industrielle
• Contraintes pour l’accès aux intermédiaires stratégiques
• Variabilité inter-lots élevée, impactant la reproductibilité et la qualité
• Problématiques de sécurité, ou d’empreinte environnementale lors de la montée en échelle.
• Retards dans la production des lots pour les études précliniques ou le transfert vers un CDMO

Au moment où un candidat est prêt pour la montée en échelle, de nombreuses équipes se retrouvent contraintes de redéfinir intégralement la stratégie synthétique, entraînant des pertes de temps et de ressources significatives.

Bien démarrer : la chimie des procédés comme catalyseur de l’innovation en découverte

Chez Sygnature Discovery, nous adoptons une approche différente.

Plutôt que de considérer la chimie des procédés comme une étape tardive et accessoire, nous intégrons les chimistes des procédés dès les premières phases, en collaboration avec les équipes de chimie médicinale et de synthèse, au cours de la phase de découverte. Cette approche ne ralentit pas le processus. Bien au contraire, elle l’accélère.

Les chimistes des procédés sont des experts en résolution de problèmes. Ils raisonnent en termes d’efficacité des voies de synthèse, de reproductibilité, de coûts et de sécurité, même à petite échelle. En contribuant plus tôt, ils permettent de:

• Identifier et simplifier les étapes problématiques avant qu’elles ne deviennent des obstacles majeurs
• Développer des voies robustes en vue de la mise en échelle
• Concevoir des procédés adaptés aux phases cliniques, faciles à transférer ou à mettre à l’échelle

Libérer les chimistes médicinaux afin qu’ils se concentrent sur leur expertise: la découverte

Un modèle éprouvé : intégration des chimistes des procédés au sein des équipes de découverte

L’une des stratégies les plus efficaces que nous avons mises en place consiste à intégrer un ou deux chimistes des procédés au sein d’une équipe de chimie médicinale ou de synthèse composée de 5 à 10 personnes.

L’impact est immédiat:

• Les projets conservent leur dynamique lors de la transition vers la nomination d’un candidat-médicament
• Les voies de synthèse sont conçues pour être montées en échelle sans compromettre la rapidité ni la créativité
• Les équipes évitent la duplication des efforts entre chimistes travaillant sur des séries divergentes
• Les lots de matière pour les études précliniques sont livrés plus rapidement et de manière plus efficace, sans surprises de dernière minute

Ce n’est pas une théorie, mais un modèle éprouvé et adopté par nos clients. Dans tous les cas où nous avons introduit cette approche intégrée, les équipes l’ont conservée et l’ont même étendue.

Accélérer la mise à l’échelle : établir les fondations pour les étapes futures

Bien que les CDMO jouent un rôle essentiel aux stades cliniques et commerciaux, la chimie en phase de découverte demeure la pierre angulaire du développement. Sans anticipation des contraintes liées à la chimie des procédés, les CDMO doivent souvent reconfigurer la voie de synthèse, entraînant des retards, des reprises de travaux, voire des modifications dans les dossiers réglementaires.

À l’inverse, l’implication anticipée des chimistes des procédés permet de:

• Fournir des quantités adaptées (du gramme au kilogramme) de matière conforme aux besoins des études précliniques
• Générer des dossiers analytiques transférables et conformes aux exigences réglementaires
• Produire des données soutenant les études de toxicologie et la planification CMC (Chemistry, Manufacturing and Controls)
• Garantir un transfert technologique plus fluide et plus rapide, avec un minimum de risques et de surprises

Il ne s’agit pas uniquement d’efficacité opérationnelle: c’est une question de maintien de la dynamique du projet, de réduction des risques et de maximisation du retour sur investissement en phase de découverte.

Pourquoi c’est crucial maintenant

Dans un environnement de R&D de plus en plus compétitif, où les délais sont compressés et les taux d’échec particulièrement élevés, anticiper la mise à l’échelle dès les premières étapes constitue un avantage stratégique.

La chimie des procédés n’a pas vocation à freiner l’innovation. Bien conduite, elle l’accélère et maximise les chances de succès de votre molécule, qu’il s’agisse d’une entrée en clinique, d’un projet de licence ou d’un partenariat stratégique.

Conclusion : anticipez la stratégie procédés avant l’intervention du CDMO

Chez Sygnature Discovery, nous croyons qu’un démarrage solide est la clé pour une mise à l’échelle rapide. La chimie des procédés n’est pas un simple point de contrôle, mais un véritable catalyseur. Lorsqu’elle est intégrée dès les premières étapes, elle offre la confiance nécessaire pour avancer plus vite, en s’appuyant sur des fondations robustes.