Dans le cadre du développement préclinique de nouveaux candidats médicaments, la chimie des procédés est souvent reléguée aux phases tardives, notamment lors de la préparation des candidats cliniques et du transfert vers une organisation de fabrication sous contrat (CDMO). Cette approche peut toutefois engendrer des retards, des reprises coûteuses des routes de synthèse, des difficultés de production en grande échelle, généralement liées à des choix synthétiques initiaux effectués sans considération pour la montée en échelle ou les exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).

Les programmes les plus performants atteignent rapidement l’IND (Investigational New Drug) en intégrant la réflexion sur la montée en échelle dès les phases initiales. Cette anticipation constitue un levier stratégique pour sécuriser la bonne transition du développement préclinique à la phase clinique.

Pourquoi la chimie des procédés compte dès le départ

La chimie de synthèse initiale est généralement orientée vers l’exploration structurale et la rapidité d’itération, notamment pour optimiser les relations structure-activité (SAR). En l’absence d’une expertise dédiée en chimie des procédés, les voies développées peuvent présenter des limitations majeures, telles que :

• Non-viabilité ou risques accrus lors de la montée en échelle industrielle
• Recours à des réactifs rares, coûteux ou réglementés
• Sensibilité élevée à la variabilité inter-lots
• Complexité de transfert vers des partenaires de fabrication

L’intégration rapide de la chimie des procédés permet de concevoir des voies synthétiques robustes, capables de produire en grande échelle et compatibles avec les exigences BPF, tout en préservant l’agilité nécessaire à l’innovation en phase exploratoire.

Un modèle intégré, pensé pour vous

Chez Sygnature Discovery, nous avons mis en place un modèle éprouvé consistant à intégrer un ou deux chimistes des procédés au sein d’équipes de chimie médicinale ou de synthèse (5 à 10 personnes).

Ces spécialistes:

• Identifient et corrigent les étapes critiques avant qu’elles ne compromettent le développement,
• Conçoivent des voies robustes, reproductibles et transférables,
• Libèrent les chimistes médicinaux pour se concentrer sur l’innovation moléculaire,
• Anticipent les exigences de transfert technologique dès les premières phases.

Ce modèle favorise l’accélération du développement, la maîtrise de la montée en échelle et la réduction des coûts pour les clients. Une fois mise en œuvre, cette approche est systématiquement retenue par les clients en raison de ses résultats tangibles.

De gramme au kilogramme : une transition sans contraintes

Notre expertise en chimie des procédés vise à fournir des matériaux répondant à des exigences spécifiques, allant de quantités à l’échelle du gramme pour les études in vivo à des productions en kilogrammes pour les lots destinés aux études de toxicologie. La collaboration étroite avec les équipes spécialisées en sciences de la séparation et en analytique permet de surmonter les défis techniques associés à la montée en échelle, assurant ainsi la robustesse et la reproductibilité des procédés.

Assurer une transition optimale du préclinique au clinique

Nous adhérons pleinement aux exigences de BPF et soutenons leur mise en œuvre dès qu’elles sont requises par la réglementation applicable. Toutefois, lors de la transition des activités précliniques gérées par un CRO vers le développement clinique sous la responsabilité d’un CDMO, il n’est pas nécessaire que toutes les étapes soient conformes aux BPF dès le départ.

Les lignes directrices réglementaires prévoient une marge de flexibilité permettant d’adapter le niveau de conformité en fonction du stade de développement. Une utilisation appropriée de cette flexibilité constitue une pratique reconnue pour optimiser les délais et les coûts, tout en maintenant les standards de qualité et de sécurité exigés par les autorités compétentes.

Notre approche permet aux clients de:

• Produire à grande échelle des intermédiaires critiques intégrés directement dans des processus conformes de BPF
• Développer en amont des procédés prêts pour les BPF afin de garantir un démarrage conforme et sécurisé dans la transition à CDMO
• Fournir un accompagnement stratégique pour gérer la transition entre préclinique et clinique, en évitant toute sur‑conformité non requise par la réglementation

En assurant un accompagnement continu durant cette phase critique, nous contribuons à garantir un processus conforme aux exigences réglementaires, optimisé en termes de coûts et de délais, et aligné sur les standards de qualité et de sécurité requis pour la réussite des étapes cliniques.

Conclusion : commencez fort, développez rapidement

Dans la découverte de médicaments en phase préclinique, la chimie des procédés est un levier clé entre conception moléculaire et la production industrielle. Son intégration en amont accélère l’accès à l’IND, réduit les risques, optimise les coûts et sécurise la réussite clinique.